Aurten kimikariek konposatuak eraikitzeko 3 modu zirraragarri
Egilea: Bethany Halford
ENTZIMA BILATUAK LOTURA BIARILOAK ERAIKITZEN
Entzimak katalizatutako biarilo akoplamendua erakusten duen eskema.
Kimikariek biarilo molekulak erabiltzen dituzte, lotura bakar baten bidez elkarri lotuta dauden arilo-taldeak dituztenak, ligando kiral gisa, materialen eraikuntza-bloke gisa eta farmazia gisa.Baina biarilo motiboa metalez katalizatutako erreakzioekin egiteak, Suzuki eta Negishi gurutzatutako akoplamenduekin, normalean hainbat urrats sintetiko behar ditu akoplamendu-kideak egiteko.Gainera, metalek katalizatutako erreakzio hauek biarilo handiak egiten dituztenean okertzen dira.Entzimek erreakzioak katalizatzeko duten gaitasunak bultzatuta, Michigango Unibertsitateko Alison RH Narayan-ek zuzendutako talde batek eboluzio zuzendua erabili zuen karbono-hidrogeno lotura aromatikoen akoplamendu oxidatiboaren bidez biarilo molekula bat sortzen duen zitokromo P450 entzima bat sortzeko.Entzimak molekula aromatikoak ezkontzen ditu errotazio oztopatua duen lotura baten inguruan estereoisomero bat sortzeko (ikusten den).Ikertzaileek uste dute ikuspegi biokatalitiko hau lotura biariloak egiteko ogi eta gurina eraldaketa bihur daitekeela (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
GATZ PUXKI BATEAN OINARRITAKO HIRUGARREN AMINEN ERREZETA
Eskemak bigarren mailako amina tertziarioak egiten dituen erreakzio bat erakusten du.
Elektroi-gose diren metal katalizatzaileak elektroi aberatseko aminekin nahasteak normalean katalizatzaileak hiltzen ditu, beraz, metal erreaktiboak ezin dira erabili bigarren mailako aminetatik amina tertziarioak eraikitzeko.M. Christina White eta Illinoisko Unibertsitateko Urbana-Champaign-eko lankideak konturatu ziren arazo hau konpon zezaketela erreaktiboen errezetari ongarri gazi batzuk gehituz gero.Bigarren mailako aminak amonio gatz bihurtuz, kimikariek aurkitu zuten konposatu hauek olefin terminalekin, oxidatzaile batekin eta paladio sulfoxido katalizatzaile batekin erreakzionatu zitezkeela talde funtzional ugari dituzten tertziarioko amina ugari sortzeko (adibidea erakusten da).Kimikariek erreakzioa erabili zuten Abilify eta Semap sendagai antipsikotikoak egiteko eta bigarren mailako amina diren lehendik dauden sendagaiak, hala nola Prozac antidepresiboa, amina tertziarioetan eraldatzeko, kimikariek lehendik daudenetatik sendagai berriak nola egin ditzaketen frogatuz (Science 2022, DOI: 10.1126/zientzia.abn8382).
AZAARENEAK KARBONOA UZTARTU ZUTEN
Eskemak quinolina N-oxido bat N-azilindol batean eraldatua erakusten du.
Aurten kimikariek edizio molekularraren errepertoriora gehitu dira, hau da, molekula konplexuen muinean aldaketak egiten dituzten erreakzioak dira.Adibide batean, ikertzaileek argia eta azidoa erabiltzen duten eraldaketa bat garatu zuten, sei kideko azaarenetatik karbono bakar bat mozteko N-oxido kinolinetan dauden N-azilindolak eratzeko, bost kideko eraztunekin (adibidez erakusten da).Mark D. Levin-en Chicagoko Unibertsitateko kimikariek garatutako erreakzioa merkuriozko lanpara bat izan zuen erreakzio batean oinarritzen da, argiaren uhin-luzera anitz itzaltzen zituena.Levinek eta lankideek aurkitu zuten 390 nm-ra argia igortzen duen diodo argia erabiltzeak kontrol hobea eman ziela eta kinolina N-oxidoen erreakzioa orokortzeko aukera ematen ziela.Erreakzio berriak molekula-egileei konposatu konplexuen muinak birmoldatzeko modua ematen die eta sendagai-kimikariei lagun diezaieke sendagai-farmako hautagaien liburutegiak zabaltzen (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Argitalpenaren ordua: 2022-12-19