Aurten kimikariek konposatuak eraikitzeko 3 modu zirraragarri
Bethany Halford-ek idatzia
ENTZIMA EBOLUZIONATUEK BIARILO LOTURAK ERAIKI ZITUZTEN
Entzima batek katalizatutako biarilo akoplamendu bat erakusten duen eskema.
Kimikariek biarilo molekulak erabiltzen dituzte, lotura bakar batez elkarri lotutako aril taldeak dituztenak, ligando kiral, materialen eraikuntza-bloke eta farmazia gisa. Baina biarilo motiboa metalek katalizatutako erreakzioekin egiteak, hala nola Suzuki eta Negishi gurutzaketa-akoplamenduekin, normalean hainbat urrats sintetiko behar ditu akoplamendu-bazkideak egiteko. Gainera, metalek katalizatutako erreakzio hauek huts egiten dute biarilo handiak egitean. Entzimen erreakzioak katalizatzeko gaitasunean inspiratuta, Michigango Unibertsitateko Alison RH Narayanek zuzendutako talde batek eboluzio zuzendua erabili zuen zitokromo P450 entzima bat sortzeko, biarilo molekula bat eraikitzen duena karbono-hidrogeno lotura aromatikoen akoplamendu oxidatiboaren bidez. Entzimak molekula aromatikoak lotzen ditu errotazio oztopatua duen lotura baten inguruan estereoisomero bat sortzeko (erakusten dena). Ikertzaileek uste dute biokatalisi-ikuspegi hau biarilo loturak egiteko oinarrizko eraldaketa bihur daitekeela (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
GATZ APUR BATEAN OINARRITUTAKO HIRUGARREN MAILAKO AMINEN ERREZETA
Eskemak bigarren mailako aminetatik hirugarren mailako aminak sortzen dituen erreakzio bat erakusten du.
Elektroi-gose diren metal katalizatzaileak elektroi-aberastasun handiko aminekin nahasteak katalizatzaileak hiltzen ditu normalean, beraz, metal erreaktiboak ezin dira erabili hirugarren mailako aminak bigarren mailako aminetatik eraikitzeko. M. Christina White-k eta Illinoisko Unibertsitateko (Urbana-Champaigne) lankideek konturatu ziren arazo hau konpondu zezaketela erreaktiboen errezetari gatz-ongailu batzuk gehituz. Bigarren mailako aminak amonio-gatzetan eraldatuz, kimikariek aurkitu zuten konposatu hauek olefina terminalekin, oxidatzaile batekin eta paladio sulfoxido katalizatzaile batekin erreakzionatu zitzaketela hainbat talde funtzional dituzten hirugarren mailako amina ugari sortzeko (adibidea erakusten da). Kimikariek erreakzio hori erabili zuten Abilify eta Semap antipsikotikoak egiteko eta bigarren mailako amina diren lehendik zeuden sendagaiak, hala nola Prozac antidepresiboa, hirugarren mailako aminetan eraldatzeko, erakutsiz nola kimikariek sendagai berriak sor ditzaketen daudenetatik (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENEK KARBONOAREN UZKURKETA JASATEN DUTE
Eskemak kinolina N-oxido bat N-azilindol bihurtzen erakusten du.
Aurten, kimikariek edizio molekularraren errepertorioa gehitu dute, hau da, molekula konplexuen nukleoetan aldaketak egiten dituzten erreakzioak. Adibide batean, ikertzaileek eraldaketa bat garatu zuten, argia eta azidoa erabiltzen dituena kinolina N-oxidoetako sei kideko azaarenoetatik karbono bakarra mozteko, bost kideko eraztunak dituzten N-azilindolak sortzeko (adibidea erakusten da). Chicagoko Unibertsitateko Mark D. Levin-en taldeko kimikariek garatutako erreakzioa merkuriozko lanpara bat erabiltzen zuen erreakzio batean oinarritzen da, eta horrek argiaren uhin-luzera anitz igortzen zituen. Levin-ek eta lankideek aurkitu zuten 390 nm-tan argia igortzen duen diodo argi-igorle bat erabiltzeak kontrol hobea ematen ziela eta erreakzioa kinolina N-oxidoetarako orokortzeko aukera ematen ziela. Erreakzio berriak molekula-egileei konposatu konplexuen nukleoak birmoldatzeko modua ematen die eta sendagai-hautagaien liburutegiak zabaldu nahi dituzten kimikari medikoei lagun diezaieke (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Argitaratze data: 2022ko abenduaren 19a